硫酸瑞美吉泮
[CAS 1374024-48-2]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> G蛋白偶联受体（GPCR 和 G蛋白）
• 产品名称: 硫酸瑞美吉泮
• 英文名: Rimegepant Sulfate
• 别名: bis([(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate);sulfuric acid trihydrate
• 分子式: C₅₆H₆₄F₄N₁₂O₁₃S
• 分子量: 1221.24
• CAS 登录号: 1374024-48-2
• EC 号码: 822-372-0
• 分子行输入简码SMILES: C1C[C@H](C2=C(C=CC=N2)[C@H]([C@@H]1C3=C(C(=CC=C3)F)F)N)OC(=O)N4CCC(CC4)N5C6=C(NC5=O)N=CC=C6.C1C[C@H](C2=C(C=CC=N2)[C@H]([C@@H]1C3=C(C(=CC=C3)F)F)N)OC(=O)N4CCC(CC4)N5C6=C(NC5=O)N=CC=C6.O.O.O.OS(=O)(=O)O

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 警告
• 危害标签: H302-H361-H361d-H373
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P280-P301+P317-P318-P319-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	2	H361

发现和应用

Rimegepant sulfate（硫酸利美吉泮）是利美吉泮（rimegepant）的硫酸盐形式；利美吉泮是一种小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，专为治疗偏头痛而开发。利美吉泮本身属于“gepant”类化合物，这类药物的开发源于人们对CGRP在偏头痛病理生理学中作用的日益深入的了解。采用硫酸盐形式旨在改善该化合物在药物制剂中的固态稳定性和操作特性。

利美吉泮的开发是20世纪末至21世纪初针对偏头痛治疗中CGRP通路进行的一系列广泛研究工作的一部分。CGRP是一种广泛分布于三叉神经血管系统的神经肽，与偏头痛发作期间的疼痛信号传递密切相关。药理学研究表明，阻断CGRP受体可以减轻偏头痛症状，且不会产生像曲普坦类（triptans）等早期偏头痛疗法那样引起血管收缩的副作用。这一发现促成了包括利美吉泮在内的多种CGRP受体拮抗剂的筛选与优化。

利美吉泮是通过对早期CGRP受体拮抗剂骨架进行药物化学优化而开发的，重点在于提高口服生物利用度、受体亲和力及代谢稳定性。该化合物通过选择性结合CGRP受体复合物发挥作用，从而抑制内源性CGRP的结合。这阻断了与偏头痛通路中神经源性炎症及疼痛传递相关的下游信号传导。其作用机制已在临床前和临床药理学研究中得到证实。

在药物制造中，利美吉泮采用硫酸盐形式，以获得适合制剂加工的、性质明确且稳定的固体形态。成盐是药物开发中的常用策略，用于改善结晶度、溶解度、稳定性和可制造性等性质。就利美吉泮而言，转化为硫酸盐形式可提供确定的固态结构，从而确保给药剂量和制剂性能的一致性。

硫酸利美吉泮已在临床研究中针对偏头痛的急性治疗和预防性治疗进行了开发与评估。临床研究表明，CGRP受体拮抗剂能够降低偏头痛发作的频率和严重程度。与作用于血清素受体并可能引起血管收缩的早期偏头痛疗法不同，CGRP拮抗剂通过非血管收缩机制发挥作用，这标志着偏头痛药物治疗领域的一项重要进展。该化合物以药物制剂形式口服给药，旨在吸收后释放出活性游离碱。进入体循环后，rimegepant 与三叉神经系统中的 CGRP 受体结合，从而阻断 CGRP 的作用。这一过程可减轻神经源性炎症，并调节与偏头痛发作相关的疼痛信号传导通路。与早期的 CGRP 类小分子拮抗剂相比，rimegepant 具有作用持续时间相对较长的药理学特征。

rimegepant 的发现与开发体现了现代药物研发领域的一个大趋势，即强调基于疾病分子机制的靶向治疗。鉴于 CGRP 被确认为偏头痛的关键介质，针对单克隆抗体疗法和小分子受体拮抗剂的研发投入大幅增加；rimegepant 正是该研究领域涌现出的口服小分子药物之一。

从化学角度来看，rimegepant 是一种复杂的杂环化合物，含有多个环系和官能团，其结构设计旨在优化受体结合能力及药代动力学特性。其硫酸盐形式并未从根本上改变该分子的药理活性，但为药物应用提供了一种实用且稳定的制剂形式。

总体而言，硫酸 rimegepant 是一种用于治疗偏头痛的临床药物，属于 CGRP 受体拮抗剂。作为靶向神经肽信号传导通路的新型偏头痛疗法之一，它具有重要意义：它不仅为传统的血管收缩类疗法提供了替代选择，也推动了偏头痛药理学研究的进步。

参考文献

2025. Efficacy and safety of rimegepant for the preventive treatment of