丁苯那嗪-d6
[CAS 1392826-25-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 神经系统用药
• 产品名称: 丁苯那嗪-d6
• 英文名: Tetrabenazine-d6
• 别名: rel-(3R,11bR)-1,3,4,6,7,11b-Hexahydro-9,10-di(methoxy-d3)-3-(2-methylpropyl)-2H-benzo[a]quinolizin-2-one; (RR,SS)-1,3,4,6,7,11b-Hexahydro-9,10-di(methoxy-d3)-3-(2-methylpropyl)-2H-benzo[a]quinolizin-2-one; Deutetrabenazine; SD 809
• 分子式: C₁₉H₂₁D₆NO₃
• 分子量: 323.46
• CAS 登录号: 1392826-25-3
• EC 号码: 813-698-4
• 分子行输入简码SMILES: [2H]C([2H])([2H])OC1=C(C=C2[C@@H]3CC(=O)[C@H](CN3CCC2=C1)CC(C)C)OC([2H])([2H])[2H]

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H336-H360-H361
• 防护标签: P203-P261-P271-P280-P304+P340-P318-P319-P403+P233-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
生殖毒性	Repr.	2	H361

发现和应用

Tetrabenazine-d6 是四苯喹嗪（tetrabenazine）的一种氘标记同位素异构体，其中母体分子中的六个氢原子被氘（²H）所取代。它主要用作药物动力学和生物分析研究中的分析参照标准，而非作为治疗药物本身使用。该化合物属于囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂类药物。

其母体化合物四苯喹嗪于20世纪中期首次合成，并被开发为一种具有中枢作用、能够耗竭单胺类神经递质的药物。其作用机制是通过可逆地抑制VMAT2来实现的；VMAT2是一种负责将多巴胺、5-羟色胺（血清素）和去甲肾上腺素等单胺类物质装载入突触囊泡内的转运体。通过阻断这一转运过程，四苯喹嗪减少了可释放至突触间隙的神经递质总量，从而导致中枢神经系统内的多巴胺能信号传导减弱。

Tetrabenazine-d6 保留了与四苯喹嗪相同的核心化学结构，但在特定位置（通常是甲基等代谢易变位点）引入了氘原子。氘是氢的一种稳定同位素，含有一个质子和一个中子；受动力学同位素效应的影响，用氘取代氢可以改变涉及C–H键断裂的代谢反应速率。然而，对于像 Tetrabenazine-d6 这样的标记标准品而言，其主要目的并非改变药理活性，而是为了实现精确的分析定量。

Tetrabenazine-d6 等氘代类似物的开发，与质谱分析技术及药物动力学研究的进步紧密相关。这些化合物常被用作液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析中的内标。由于氘代化合物与非氘代化合物具有几乎完全相同的理化性质，但质荷比（m/z）不同，因此 Tetrabenazine-d6 能够实现对生物样本中四苯喹嗪及其代谢产物的精确定量分析。

四苯喹嗪的分子结构以苯并喹诺里嗪（benzoquinolizine）为核心骨架，并带有多个甲氧基和酯基官能团；这些官能团赋予了该化合物亲脂性，并使其具备穿透血脑屏障的能力。Tetrabenazine-d6 中的氘取代并未显著改变其色谱行为，但却产生了可测量的质量数偏移，从而提高了在血浆或组织提取液等复杂生物基质中进行分析时的选择性与准确度。在药理学领域，四苯喹（tetrabenazine）在临床上用于治疗运动亢进性障碍，包括与亨廷顿病相关的舞蹈病。其通过抑制VMAT2发挥作用，从而降低导致非自主运动的过度多巴胺能活性。虽然四苯喹本身具有治疗活性，但其氘代衍生物四苯喹-d6（tetrabenazine-d6）并不作为药物使用，而是主要应用于科研及诊断检测方法的开发中。

氘代四苯喹类似物的合成通常涉及在合成路线的关键步骤中引入经氘标记的前体物质。这一工艺确保了氘原子能够稳定地整合至最终分子结构中，且在生理或分析条件下不会发生交换。通过对标记程度进行严格调控，可实现同位素富集度的均一性，从而使其适于作为内标物使用。

综上所述，四苯喹-d6是一种经同位素标记的VMAT2抑制剂，主要应用于分析化学及药代动力学研究领域。其开发与应用体现了稳定同位素标记技术在药物研究中的广泛价值——通过利用结构相同但分子质量各异的化合物，研究人员得以在生物体系中对药物浓度及代谢途径进行精准测定。

参考文献

2025. Exploring the Role of Deutetrabenazine in the Treatment of Chorea Linked with Huntington's Disease. Current Reviews in Clinical and Experimental Pharmacology.
DOI: 10.2174/0127724328312991241001051813

2025. Safety and Efficacy of Deutetrabenazine at High versus Lower Daily Dosages in the ARC-HD Study to Treat Chorea in Huntington Disease. CNS Drugs.
DOI: 10.1007/s40263-024-01139-3

2016. Effect of Deutetrabenazine on Chorea Among Patients With Huntington Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA.
DOI: 10.1001/jama.2016.8655