泰诺福韦
[CAS 147127-20-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药 >> 抗病毒类药
• 产品名称: 泰诺福韦
• 英文名: Tenofovir
• 别名: 1-(6-Aminopurin-9-yl)propan-2-yloxymethylphosphonic acid
• 分子式: C₉H₁₄N₅O₄P
• 分子量: 287.22
• CAS 登录号: 147127-20-6
• EC 号码: 604-571-2
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H](CN1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OCP(=O)(O)O

物理化学性质

• 密度: 1.8±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 276-280 °C (实验值)
• 沸点: 616.1±65.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 326.4±34.3 °C (计算值)^*
• 溶解度: 水: 13.4 mg/mL (25 °C), DMSO: 4 mg/mL, 乙醇: <1 mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.74 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS05 危险
• 危害标签: H318
• 防护标签: P264+P265-P280-P305+P354+P338-P317

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318

chemBlink 化学品故事

泰诺福韦（CAS 147127-20-6）是无水形式的无环核苷酸类似物，也称 (R)-PMPA。PubChem 将它归为膦酸类化合物，并记录其对 HIV-1 逆转录酶的抑制作用。它的发现历史属于无环核苷膦酸酯抗病毒化学的发展，其中 Antonín Holý 与 Erik De Clercq 的长期合作尤其重要，他们的研究建立了这一独特的抗病毒分子类型。

泰诺福韦在结构上足以模拟核苷酸并进入病毒复制的生化途径，但它没有普通核苷酸完整的糖-磷酸骨架，而是把腺嘌呤连接到化学稳定的膦酰甲氧基丙基侧链上。进入细胞后，泰诺福韦被转化为具有活性的泰诺福韦二磷酸。这个代谢物与病毒逆转录酶使用的天然核苷酸竞争，并在进入新生病毒 DNA 后阻止正常链延伸。

药物化学上的一个核心困难恰恰来自膦酸基。在生理条件下，它高度离子化，这对模拟活性核苷酸很重要，却不利于分子被动穿过生物膜。因此，泰诺福韦真正成为实用口服药物还依赖前药设计。富马酸替诺福韦二吡呋酯通过酯基暂时遮蔽膦酸，提高口服递送；后来开发的替诺福韦艾拉酚胺则进一步提高向靶细胞递送活性成分的效率。因此，讨论制剂、剂量和药代动力学时，必须把母体泰诺福韦与不同前药区分开。

以泰诺福韦为基础的药物后来成为 HIV 联合抗逆转录病毒治疗的重要组成部分，也用于乙型肝炎病毒感染。它的化学故事因此不仅是发现一个抗病毒分子，也包括解决“活性所必需的膦酸基同时造成递送困难”这一矛盾。

CAS 形式也需要区分。本条 CAS 147127-20-6 是无水泰诺福韦，而本批次中的 CAS 206184-49-8 是单水合物。水合会改变晶体组成和固态性质，但不会改变发挥药理作用的泰诺福韦基本骨架。

参考文献：
1. PubChem, Tenofovir, CID 464205, CAS 147127-20-6.
2. De Clercq E, Holý A et al. Nature. 1986;323:464-467.
3. De Clercq E. Nucleosides Nucleotides. 1994;13:1271-1295.
4. U.S. NIH LiverTox, Tenofovir, updated 2020.

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