塞诺氨酯
[CAS 913088-80-9]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 神经系统用药 >> 抗癫痫及抗惊厥药
• 产品名称: 塞诺氨酯
• 英文名: Cenobamate
• 别名: [(1R)-1-(2-chlorophenyl)-2-(tetrazol-2-yl)ethyl] carbamate
• 分子式: C₁₀H₁₀ClN₅O₂
• 分子量: 267.67
• CAS 登录号: 913088-80-9
• EC 号码: 872-513-5
• 分子行输入简码SMILES: C1=CC=C(C(=C1)[C@H](CN2N=CN=N2)OC(=O)N)Cl

物理化学性质

• 溶解度: 8701 mg/L (25 °C 水)
• 密度: 1.6±0.1 g/cm³, 计算值^*
• 折射率: 1.688, 计算值^*
• 熔点: 157.07 °C
• 沸点: 381.12 °C, 520.8±60.0 °C (760 mmHg), 计算值^*
• 闪点: 268.8±32.9 °C, 计算值^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS08 警告
• 危害标签: H361-H371-H373
• 防护标签: P203-P260-P264-P270-P280-P308+P316-P318-P319-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	2	H371
生殖毒性	Repr.	2	H361
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373

发现和应用

氯苯氨酯是一种主要用于治疗成人局灶性癫痫的抗惊厥药物。其化学结构为2-(2-氯苯基)-2-(羟基亚氨基)乙酰胺，是一种取代氨基甲酸酯衍生物，经过修饰以提高其药理活性和生物利用度。氯苯氨酯是通过药物化学项目发现的，旨在寻找能够调节神经元兴奋性的新型化合物，使其疗效和耐受性优于现有的抗癫痫药物。

该化合物通过双重作用机制发挥抗癫痫作用。它作为GABA_A受体的正向变构调节剂，增强中枢神经系统的抑制性神经传递；同时，它抑制电压门控钠通道，降低神经元的过度兴奋性。这两种机制的结合有助于广谱降低癫痫发作活动，同时保持良好的安全性。临床前研究表明，西诺巴酯可显著降低癫痫动物模型中的发作频率，并与其他抗癫痫药物联合使用时具有协同作用。

西诺巴酯的发现涉及高通量化合物库筛选和构效关系优化。对氨基甲酸酯部分和芳香族取代基进行了修饰，以增强受体结合、代谢稳定性和口服生物利用度。该化合物的药代动力学特征包括良好的口服吸收、中等的蛋白结合率、主要通过CYP2C19和CYP3A4在肝脏中代谢，并通过肾脏和粪便排泄。其较长的半衰期支持每日一次或两次给药，从而有助于患者的依从性。

临床研究表明，西诺巴酯可有效降低耐药性局灶性癫痫患者的发作频率。随机对照试验报告了癫痫发作控制的显著改善，部分患者甚至已摆脱癫痫发作。常见的不良反应包括头晕、嗜睡、头痛和恶心，严重程度通常为轻度至中度。罕见但严重的不良反应，例如伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），已观察到，因此需要在治疗开始时仔细调整剂量并进行监测。

该化合物由取代苯胺和氨基甲酰前体通过多步有机合成工艺合成。关键步骤包括酰胺形成、氧化和羟胺衍生化以引入羟基亚氨基官能团。纯化和结晶可得到适用于药物制剂的稳定高纯度产品。Cenobamate以口服片剂的形式销售，其配方确保了稳定性、一致的剂量和最佳的生物利用度。

Cenobamate代表了抗癫痫治疗领域的重大进展，它结合了多种作用机制，在保持耐受性的同时改善了癫痫发作的控制。其研发凸显了药物化学优化、药理学评估和临床验证对于为难治性癫痫患者带来新型疗法的重要性。该化合物在其他癫痫类型和神经系统疾病中的潜在应用仍在研究中，这反映了其多功能性和治疗潜力。