优必灭那
[CAS 1374248-77-7]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> G蛋白偶联受体（GPCR 和 G蛋白） >> CGRP 受体拮抗剂
• 产品名称: 优必灭那
• 英文名: Ubrogepant
• 别名: (3S)-N-[(3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-3-yl]-2-oxospiro[1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,6'-5,7-dihydrocyclopenta[b]pyridine]-3'-carboxamide
• 分子式: C₂₉H₂₆F₃N₅O₃
• 分子量: 549.54
• CAS 登录号: 1374248-77-7
• 分子行输入简码SMILES: C[C@@H]1[C@@H](C[C@@H](C(=O)N1CC(F)(F)F)NC(=O)C2=CC3=C(C[C@@]4(C3)C5=C(NC4=O)N=CC=C5)N=C2)C6=CC=CC=C6

物理化学性质

• 密度: 1.5$+/-$0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 729.4$+/-$60.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 394.9$+/-$32.9 $degree$C (计算值)^*
• 折射率: 1.649 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H350
• 防护标签: P280-P305+P351+P338

发现和应用

Ubrogepant 是一种小分子药物，属于降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂类药物（通常被称为“gepants”），用于偏头痛的急性治疗。与作用于血清素（5-HT）受体并引起血管收缩的传统偏头痛疗法（如曲普坦类药物）不同，Ubrogepant 靶向 CGRP 信号通路，而该通路在偏头痛的病理生理机制中起着核心作用。

Ubrogepant 的发现与开发源于 20 世纪末至 21 世纪初神经血管生物学领域的进展。CGRP 是一种由 37 个氨基酸组成的神经肽，被证实是一种强效血管扩张剂和与疼痛相关的信号分子。研究发现偏头痛发作期间 CGRP 水平升高，这引发了一种假设：阻断 CGRP 信号传导可能带来治疗益处，同时避免曲普坦类药物常见的血管收缩副作用。这一思路推动了包括 Ubrogepant 在内的小分子 CGRP 受体拮抗剂的研发。

从结构上看，Ubrogepant 是一种非肽类有机分子，旨在选择性地结合 CGRP 受体复合物。CGRP 受体是一种异聚体结构，由降钙素受体样受体（CLR）、受体活性修饰蛋白 1（RAMP1）和受体组分蛋白（RCP）组成。通过抑制该受体，Ubrogepant 能够阻止 CGRP 激活参与疼痛传导和神经源性炎症的下游信号通路。

与肽类药物不同，Ubrogepant 具有良好的口服生物利用度，这在偏头痛治疗中是一项显著优势。开发口服有效的 CGRP 拮抗剂需要进行大量的药物化学优化，以确保药物具备足够的效力、代谢稳定性和药代动力学特性。早期的 CGRP 拮抗剂曾面临肝毒性和生物利用度有限等挑战，而包括 Ubrogepant 在内的后续化合物则在设计上改善了安全性。

从化学角度来看，Ubrogepant 包含多个杂芳香族和脂肪族官能团，这些基团排列在一个刚性的、类药物骨架上。该分子结合了极性官能团（通过氢键和静电相互作用促进受体结合）以及疏水区域（有助于在受体结合口袋内结合）。这种极性与亲脂性的平衡是现代小分子受体拮抗剂的典型特征。 Ubrogepant 具有高度的 CGRP 受体选择性，从而最大限度地减少了与相关肽类受体发生脱靶相互作用的可能性。这种选择性源于药物分子与受体结合位点之间精确的分子互补性，这是药物研发过程中基于结构的药物设计与迭代优化的成果。

在临床应用中，Ubrogepant 适用于成人伴有或不伴有先兆的偏头痛急性期治疗。它并非用于预防性治疗，而是旨在缓解偏头痛发作期间的症状。通过阻断 CGRP 介导的信号传导，该药物有助于减轻头痛及畏光、畏声等伴随症状。

CGRP 本身广泛分布于中枢和周围神经系统中，特别是在与偏头痛发病机制密切相关的三叉神经感觉通路中。偏头痛发作时，CGRP 的释放会导致血管舒张及疼痛通路的敏化。Ubrogepant 通过竞争性拮抗该受体来阻断这一级联反应，进而降低神经元激活并抑制炎症信号传导。

从药代动力学角度来看，Ubrogepant 专为口服给药设计，具有良好的吸收特性和全身暴露量，能够有效到达三叉神经血管系统内的靶位点。该药物主要在肝脏进行代谢，其给药方案充分考虑了药物的半衰期及清除特性。

总体而言，Ubrogepant 是一种专为偏头痛急性期治疗而开发的现代口服 CGRP 受体拮抗剂。其重要性在于基于作用机制靶向 CGRP 信号通路，标志着偏头痛治疗从血管收缩疗法向神经肽调节疗法的转变，同时也是基于神经生物学疾病机制进行合理药物设计的典范。

参考文献

2026. Identifying cardiac safety signals of disproportionate reporting for CGRP antagonists: evidence from the FDA Adverse Event Reporting System. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology.
DOI: 10.1007/s00210-026-05116-z

2026. Hypothalamic and sex-related hormones in migraine. The Journal of Headache and Pain.
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12927229

2026. Neuroinflammation and RAMP1: the Role of the Peripheral and Central Nervous System in Tumor Progression. Cell Biochemistry and Biophysics.
DOI: 10.1007/s12013-026-02009-z