普托马尼
[CAS 187235-37-6]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抗生素类药物
• 产品名称: 普托马尼
• 英文名: Pretomanid
• 别名: PA-824; (S)-6,7-Dihydro-2-nitro-6-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methoxy]-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine; (6S)-6,7-Dihydro-2-nitro-6-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methoxy]-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine
• 分子式: C₁₄H₁₂F₃N₃O₅
• 分子量: 359.26
• CAS 登录号: 187235-37-6
• 分子行输入简码SMILES: C1[C@@H](COC2=NC(=CN21)[N+](=O)[O-])OCC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 149-150 °C (实验值)
• 沸点: 462.3±55.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 233.4±31.5 °C (计算值)^*
• 溶解度: 10 mM DMSO中 (实验值)
• 折射率: 1.589 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P271-P280-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P319-P321-P332+P317-P337+P317-P362+P364-P403+P233-P405-P501

发现和应用

Pretomanid（普托马尼）是一种用于治疗耐药结核病的合成硝基咪唑并恶嗪类抗菌药物。它属于一类较新的双环硝基咪唑衍生物，旨在靶向结核分枝杆菌（结核病的病原体）。Pretomanid 因其在治疗多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）结核病的联合疗法中的作用而备受关注，特别是在常规一线疗法无效的情况下。

Pretomanid 的开发是 20 世纪末至 21 世纪初药物化学领域致力于设计针对分枝杆菌病原体的新型活性药物这一宏大努力的一部分。结核病仍然是全球主要的传染病，而耐药性的增加催生了对具有新颖作用机制的新药的需求。研究人员之所以关注硝基咪唑骨架，是因为它们能够在低氧条件下发生生物还原活化，而低氧环境正是结核分枝杆菌胞内环境的特征。

Pretomanid 是一种前药，这意味着它需要在细菌细胞内经酶促活化后才能发挥抗菌作用。在结核分枝杆菌体内，该化合物被细菌的硝基还原酶还原，从而生成活性氮物种。这些活性中间体介导了多种抗菌效应，包括抑制细胞壁合成和破坏呼吸过程。这种双重作用机制使其能够有效对抗处于复制期和非复制期的细菌群体。

从结构上看，Pretomanid 包含一个与恶嗪环系统稠合的硝基咪唑核心，构成了一个刚性的双环骨架。硝基对其生物活化至关重要，因为它会在分枝杆菌细胞内发生酶促还原反应。其整体结构设计旨在平衡化学稳定性与穿透细菌细胞的能力，并确保在病原体而非人体宿主组织中发生选择性活化。

Pretomanid 的发现与针对双环硝基咪唑类化合物（如 Delamanid 及相关类似物）的研究密切相关。这些化合物经过优化，以改善药代动力学特性、降低毒性并增强抗分枝杆菌活性。Pretomanid 是在旨在提高针对结核分枝杆菌活动期及休眠期疗效的构效关系研究中脱颖而出的。

Pretomanid 的关键药理特征之一是其在缺氧条件下的活性。结核病灶（尤其是肉芽肿内部）往往存在缺氧环境，而细菌在此类环境中的持续存在是一项重大挑战。Pretomanid 在此类条件下能更有效地被激活，从而能够靶向那些对许多常规抗生素不敏感的休眠细菌群体。

该化合物在临床上通常采用联合用药方案，而非单药治疗，以降低耐药性产生的风险。具体而言，Pretomanid 是耐药结核病标准化联合治疗方案的一部分，与其他抗分枝杆菌药物联用。联合治疗对于结核病治疗至关重要，因为结核分枝杆菌在接触单一药物时极易迅速产生耐药性。

从化学角度看，Pretomanid 是一种相对亲脂性的杂环化合物，分子中含有多个氮原子和氧原子。其硝基结构既赋予了药物生物活性，也参与了代谢激活途径。双环骨架提供了构象刚性，这对于在细菌内部环境中保持稳定的结合与激活特性至关重要。

Pretomanid 的药代动力学过程包括口服给药、吸收入体循环以及分布至感染组织（包括结核分枝杆菌寄生的肺部病灶）。其代谢激活主要发生在细菌细胞内而非人体组织中，这种特性有助于在保持抗菌疗效的同时，降低对宿主的毒性。

Pretomanid 的安全性考量与其作用机制密切相关。由于该药物在激活过程中会产生活性氮物种，因此需要谨慎控制剂量并采用联合治疗，以在维持治疗获益的同时最大限度减少潜在的不良反应。正因如此，其临床应用受到针对耐药结核病的特定治疗方案的严格规范。

总体而言，Pretomanid 是一种硝基咪唑并恶嗪类抗结核药物，作为前体药物在结核分枝杆菌体内被激活，产生破坏细菌生存的活性中间体。其重要性在于其独特的作用机制、针对耐药及休眠细菌群体的活性，以及​​在现代结核病联合治疗方案中的关键作用。

参考文献

2026. A novel antituberculosis agent exhibits potent clinical efficacy and good safety profile: an open-label, randomized-controlled, multicenter, phase 2a trial. Signal Transduction and Targeted Therapy.
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12748780

2026. A bactericidal tuberculosis drug regimen driven by inhibition of the terminal oxidases by pretomanid. EMBO Molecular Medicine.
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12988230

2000. A small-molecule nitroimidazopyran drug candidate for the treatment of tuberculosis. Nature.
DOI: 10.1038/35016103