他氟前列素游离酸
[CAS 209860-88-8]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 抑制剂原料药
• 产品名称: 他氟前列素游离酸
• 英文名: Tafluprost (free acid)
• 别名: AFP 172
• 分子式: C₂₂H₂₈F₂O₅
• 分子量: 410.45
• CAS 登录号: 209860-88-8
• EC 号码: 859-365-7
• 分子行输入简码SMILES: C1[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]1O)/C=C/C(COC2=CC=CC=C2)(F)F)C/C=CCCCC(=O)O)O

物理化学性质

• 溶解度: 几乎不溶 (0.086 g/L) (25 °C), 计算值^*
• 密度: 1.271±0.06 g/cm³ (20 °C 760 Torr), 计算值^*
• 沸点: 575.9±50.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 302.1±30.1 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.579 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08 危险
• 危害标签: H302-H360-H361d
• 防护标签: P203-P264-P270-P280-P301+P317-P318-P330-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
生殖毒性	Repr.	1B	H360

发现和应用

塔氟前列素（游离酸）是塔氟前列素的生物活性羧酸形式；塔氟前列素是一种合成的前列腺素 F2α (PGF2α) 类似物，在眼科用于降低升高的眼压。它属于前列腺素类受体激动剂，这类药物在结构上源自内源性类花生酸信号分子，旨在模拟或调节其在眼部组织中的生理活性。

塔氟前列素的开发源于对前列腺素及其在调节眼压和房水动力学中作用的研究。前列腺素是通过环氧合酶途径由花生四烯酸衍生而来的脂质介质，参与多种生理过程，包括炎症反应、平滑肌张力调节和血管调节。开发合成前列腺素类似物是为了改善代谢稳定性和眼部生物利用度，因为天然前列腺素在体内会迅速降解。

塔氟前列素本身是以异丙基酯前药的形式给药的。局部滴眼后，它在角膜及周围组织中被酯酶迅速水解，生成具有药理活性的塔氟前列素（游离酸）。这种游离酸形式与眼部组织（特别是睫状体）中的前列腺素 FP 受体结合，从而影响房水流出。

塔氟前列素（游离酸）的主要作用机制涉及激活前列腺素 FP 受体（一种 G 蛋白偶联受体）。该受体的激活会导致葡萄膜巩膜流出通道的细胞外基质发生生化和结构变化，从而增加房水从眼前房的排出。房水量的减少导致眼压降低，这是治疗青光眼和高眼压症的关键目标。

在结构上，塔氟前列素（游离酸）是前列腺素 F2α 的合成类似物，保留了具有多个立体中心和含氧官能团的典型 20 碳前列腺素骨架。它包含羧酸基团、羟基官能团以及前列腺素衍生物典型的顺式双键结构。其立体化学构型对于受体结合和生物活性至关重要，因为前列腺素受体具有高度的立体特异性。游离酸形式与酯类前体药物的区别在于，前者在生理pH值下带有一个带负电荷的羧酸根，这影响了其极性、溶解度以及与受体的相互作用特征。这一可电离基团在与FP受体结合的过程中发挥着重要作用，有助于在受体结合位点内形成离子相互作用和氢键相互作用。

塔氟前列素（游离酸）属于前列腺素F2α类似物这一更广泛的类别，该类别还包括用于类似适应症的其他眼科药物。这些化合物具有增强葡萄膜巩膜流出这一共同机制，但因氟化和立体化学构型等特定结构修饰的不同，在效力、代谢稳定性和副作用特征方面存在差异。

从药理学角度来看，塔氟前列素因其对FP受体的高亲和力以及每日一次给药即可产生持续降低眼压作用的特性而备受重视。从前体药物转化为活性酸形式对其发挥药效至关重要，而这一代谢活化步骤正是其药代动力学特征的一个关键要素。

塔氟前列素等前列腺素类似物是治疗青光眼最有效的一线疗法之一。其作用机制与减少房水生成的药物截然不同，因为它们主要通过增强房水流出而非抑制房水生成来发挥作用，从而提供了一种降低眼压的替代性生理途径。

总体而言，塔氟前列素（游离酸）是实现塔氟前列素疗法降眼压效应的活性前列腺素F2α类似物。其重要性在于它能通过FP前列腺素受体介导作用，促进房水经由葡萄膜巩膜途径流出，并在青光眼及高眼压症的药物治疗中发挥着确立的作用。

参考文献

2023. Ligand-induced activation and G protein coupling of prostaglandin F2α receptor. Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-023-38411-x

2020. Synthesis of Tafluprost. Synfacts.
DOI: 10.1055/s-0040-1707020

2004. Pharmacological characteristics of AFP-168 (tafluprost), a new prostanoid FP receptor agonist, as an ocular hypotensive drug. Experimental Eye Research.
DOI: 10.1016/j.exer.2003.12.007